Syndrome d'Alport: développement, signes, diagnostic, traitement, pronostic

Urétrite

Le syndrome d'Alport est une maladie inflammatoire des reins déterminée génétiquement, accompagnée de lésions des analyseurs auditifs et visuels. Il s'agit d'une pathologie héréditaire rare, survenant chez 1 nouveau-né sur 10 000. Selon l'OMS, les personnes atteintes du syndrome d'Alport représentent 1% de tous les patients présentant un dysfonctionnement rénal. Selon la CIM-10, la maladie porte le code Q87.8.

Dans le syndrome d'Alport, le gène codant pour la structure de la protéine de collagène située dans la membrane basale des tubules rénaux, de l'oreille interne et de l'organe de la vision est affecté. La fonction principale de la membrane basale est de maintenir et de séparer les tissus les uns des autres. La glomérulopathie non immunitaire héréditaire se manifeste par une hématurie, une perte auditive neurosensorielle, des troubles visuels. À mesure que le syndrome progresse, les patients développent une insuffisance rénale, à laquelle se joignent des maladies des yeux et des oreilles. La maladie est progressive et ne peut pas être traitée.

Néphrite héréditaire ou glomérulonéphrite familiale - les noms de la même pathologie. Il a été décrit pour la première fois en 1927 par le scientifique britannique Arthur Alport. Il a observé des membres d'une famille malentendante et dont les analyses d'urine avaient des globules rouges. Quelques années plus tard, des lésions oculaires ont été détectées chez des personnes atteintes de cette maladie. Et seulement en 1985, les scientifiques ont trouvé la cause de telles anomalies. C'est devenu une mutation du gène responsable de la synthèse et de la structure du collagène de type IV.

Plus souvent qu'autrement, cette maladie provoque un dysfonctionnement rénal grave chez les hommes. Les femmes peuvent transmettre le gène mutant à leurs enfants sans manifestations cliniques. Le syndrome se manifeste dès les premières années de la vie. Mais le plus souvent trouvé chez les enfants âgés de 3-8 ans. Les enfants malades montrent d’abord des signes de lésions rénales. Les problèmes d'audition et de vision se développent un peu plus tard. À la fin de l'enfance et à l'adolescence, une pathologie sévère des reins, une perte de la vision et de l'ouïe se forme.

Selon le mode de transmission des anomalies, il existe 3 formes de pathologie: dominante liée à l'X, autosomique récessive, autosomique dominante. Chaque forme correspond à certains changements morphologiques et fonctionnels dans les organes internes. Dans le premier cas, la forme classique se développe, dans laquelle l'inflammation du tissu rénal se manifeste par du sang dans les urines et s'accompagne d'une diminution de l'audition et de la vision. Dans le même temps, la maladie évolue progressivement et l’insuffisance rénale se développe rapidement. La caractéristique histologique de tels processus est l’amincissement de la membrane basale. Dans le second cas, la maladie congénitale survient beaucoup plus facilement et se caractérise par une inflammation isolée des reins avec hématurie. La forme autosomique dominante est également considérée comme bénigne, présente un pronostic favorable et ne se manifeste que par une hématurie ou est asymptomatique.

Ils détectent l'inflammation héréditaire des reins par hasard, lors d'un examen médical ou d'un examen diagnostique d'autres maladies.

Étiologie

Les véritables facteurs étiopathogénétiques de la pathologie n'ont pas encore été complètement étudiés. On pense que le syndrome d'Alport est une maladie héréditaire causée par une mutation génétique située dans le bras long du chromosome X et codant pour la protéine de collagène de type IV. La fonction principale du collagène est de garantir la force et l'élasticité des fibres du tissu conjonctif. Avec ce syndrome, il y a une lésion de la paroi vasculaire rénale, l'organe de Corti, la capsule du cristallin.

Le gène mutant est le plus souvent transmis des parents aux enfants. Il y a des formes principales d'héritage de pathologie:

  • Le type d'héritage dominant lié à l'X est caractérisé par le transfert du gène affecté de la mère au fils ou à la fille, et du père - uniquement à la fille. Le syndrome est plus grave chez les garçons. Les pères malades donnent naissance à des fils en bonne santé et à des filles malades.
  • Le type autosomique récessif est caractérisé en recevant un gène du père et le second de la mère. Les enfants malades naissent dans 25% des cas, et également chez les filles et les garçons.

Dans une famille avec des maladies héréditaires du système urinaire, la probabilité d'avoir des enfants malades augmente considérablement. Si un enfant malade est né dans une famille où tous les membres ont des reins en parfaite santé, la cause du syndrome est une mutation génétique spontanée.

Facteurs contribuant au développement de la maladie:

  1. parents atteints de pathologies rénales;
  2. mariages connexes;
  3. des changements du système immunitaire;
  4. perte auditive à un jeune âge;
  5. infections aiguës d'origine bactérienne ou virale;
  6. la vaccination;
  7. effort physique.

L'expression du gène mutant chez différents individus varie d'une sévérité légère à significative des manifestations cliniques de la néphrite héréditaire. Le processus de destruction de la membrane basale dépend directement de la gravité du processus pathologique.

Pathogenèse

Liens pathogéniques du syndrome:

  • violation de la biosynthèse du collagène ou de son déficit,
  • destruction de la membrane basale des reins, de l'oreille interne et des yeux,
  • la germination de fibres de collagène de types V et VI,
  • défaite des glomérules rénaux,
  • glomérulite immunonégative,
  • hyalinose glomérulaire, atrophie tubulaire et fibrose du stroma rénal,
  • glomérulosclérose,
  • accumulation de lipides et de lipophages dans le tissu rénal,
  • diminution du taux sanguin d'Ig A, augmentation d'IgM et de G,
  • diminution de l'activité des lymphocytes T et B,
  • violation de la fonction de filtration des reins,
  • dysfonctionnement de l'organe de la vision et de l'audition
  • accumulation de toxines et de produits métaboliques dans le sang,
  • protéinurie,
  • hématurie
  • développement d'insuffisance rénale aiguë,
  • la mort

La maladie se développe progressivement avec des symptômes rénaux. Dans les premiers stades de la pathologie du rein fonctionnent pleinement, dans l'urine, il y a des traces de protéines, de globules blancs et de sang. La pollakiurie et la nycturie sont accompagnées d'hypertension et d'autres signes du syndrome urinaire. Les patients élargissent le calice et le pelvis rénal, une aminoacidurie se produit. Au bout d'un certain temps, une perte auditive d'origine neurogène se joint.

Les hommes sont les plus susceptibles de développer une dysfonction rénale. En l'absence de traitement, le décès survient entre 15 et 30 ans. Les femmes souffrent généralement d'une forme latente de pathologie avec des signes de syndrome hématurique et une légère diminution de l'audition.

Symptomatologie

Néphrite héréditaire chez les enfants peut se produire dans le type glomérulonéphrotique ou pyélonéphrotique. Les signes cliniques du syndrome d'Alport sont conditionnellement divisés en deux grands groupes - rénal et extrarénal.

Les principales manifestations des symptômes rénaux sont les suivantes: hématurie - sang dans les urines et protéinurie - protéines dans les urines. Les érythrocytes dans l'urine des enfants malades apparaissent immédiatement après la naissance. Premièrement, il s’agit d’une microhématurie asymptomatique. Plus près de 5-7 ans, le sang dans l'urine devient clairement visible. C'est un signe pathognomonique du syndrome d'Alport. L'intensité de l'hématurie augmente après les maladies infectieuses aiguës - ARVI, varicelle, rougeole. L'exercice intense et les vaccinations prophylactiques peuvent également déclencher une augmentation significative du nombre de globules rouges. Un peu moins de garçons développent une protéinurie. Chez les filles, ce symptôme est généralement absent. La perte de protéines dans l'urine s'accompagne d'un œdème, d'une augmentation de la pression artérielle et d'une intoxication générale du corps. Leucocyturie sans bactériurie, l'anémie est possible.

En développement, la maladie d'Alport est compliquée par le développement de l'insuffisance rénale. Ses caractéristiques classiques sont: peau sèche, jaunâtre, diminution de la turgescence, bouche sèche, oligurie, tremblement des mains et douleurs musculaires et articulaires. En l'absence de traitement approprié, une pathologie terminale survient. Dans de tels cas, seule l'hémodialyse aidera à soutenir les forces vitales du corps. Une thérapie de remplacement opportune ou la transplantation d'un rein malade peut prolonger la vie du patient.

Les symptômes extrarénaux comprennent:

  1. perte auditive due à une névrite du nerf auditif;
  2. déficience visuelle associée à des cataractes, à des modifications de la forme du cristallin, à l'apparition de plaques blanches ou jaunes sur la rétine dans la région de la macula, à la myopie, au kératocône;
  3. retard dans le développement psychophysique;
  4. défauts congénitaux - palais élevé, syndactylie, épicant, malformation de l’oreille, pathologie de la morsure;
  5. léiomyomatose de l'œsophage, de la trachée, des bronches.

Les signes d'intoxication générale non spécifiques de la pathologie comprennent:

  • mal de tête
  • myalgie
  • vertige
  • fortes fluctuations de la pression artérielle
  • essoufflement
  • respiration fréquente et superficielle,
  • acouphènes
  • peau pâle
  • mictions fréquentes,
  • dyspepsie,
  • perte d'appétit
  • violation du sommeil et de l'éveil,
  • démangeaisons de la peau
  • convulsions
  • douleur thoracique,
  • confusion

Les patients développent une insuffisance glomérulaire et tubulaire compensée, décomposent le transport des acides aminés et des électrolytes, la capacité de concentration des reins, l’acidogenèse et affectent le système tubulaire du néphron. Au fur et à mesure que la pathologie progresse, les signes du syndrome urinaire sont complétés par une intoxication grave, une asthénie et une anémisation du corps. Des processus similaires se développent chez les garçons porteurs d'un gène affecté. Chez les filles, la maladie est beaucoup plus facile, une dysfonction rénale persistante qu'elles ne développent pas. Seulement pendant la grossesse, les filles souffrent des symptômes de la maladie.

Les complications du syndrome d'Alport se développent en l'absence d'un traitement adéquat. Les patients présentent des signes d'insuffisance rénale: gonflement du visage et des extrémités, hypothermie, enrouement, oligurie ou anurie. Souvent, une infection bactérienne secondaire se joint - une pyélonéphrite ou une otite purulente se développe. Dans ce cas, le pronostic est défavorable.

Diagnostics

Des pédiatres, des néphrologues, des spécialistes de la génétique, des ORL et des ophtalmologistes s’occupent du diagnostic et du traitement du syndrome d’Alport.

Les mesures diagnostiques commencent par l'anamnèse et les plaintes auditives du patient. Les antécédents familiaux revêtent une importance particulière. Les experts découvrent s'il y a eu des cas d'hématurie ou de protéinurie chez des membres de la famille, ainsi que des décès dus à un dysfonctionnement rénal. Pour le diagnostic des données importantes, l'analyse généalogique et les antécédents obstétricaux.

  1. Lésion spécifique de la membrane basale chez les patients détectée par les résultats d'une biopsie.
  2. Dans l'analyse générale de l'urine - globules rouges, protéines, globules blancs.
  3. Recherche génétique - identification des mutations géniques.
  4. L'audiométrie détecte la perte d'audition.
  5. L'examen ophtalmologique révèle une pathologie de la vision congénitale.
  6. L'échographie des reins et des uretères, l'imagerie par résonance magnétique, les rayons X et la scintigraphie sont des techniques de diagnostic supplémentaires.

Traitement

Le syndrome d'Alport est une maladie incurable. Les recommandations d'experts suivantes aideront à ralentir le développement de l'insuffisance rénale:

  • Aliments rationnels et enrichis,
  • Exercice physique optimal
  • Promenades fréquentes et longues dans l'air frais
  • Remédiation des foyers d'infection chronique,
  • Prévention des maladies infectieuses,
  • Interdiction des vaccinations standard pour les enfants malades,
  • Une ortie, une millefeuille et une aronia sont présentées pour les enfants malades atteints d’hématurie,
  • Vitamine thérapie et biostimulants pour améliorer le métabolisme.

Une bonne nutrition consiste à utiliser des aliments faciles à digérer et contenant suffisamment d'éléments nutritifs essentiels. Le sel et les aliments fumés, les aliments épicés et épicés, l'alcool, les produits aux colorants artificiels, les stabilisants et les arômes doivent être exclus du régime alimentaire des patients. En cas d'insuffisance rénale, il est nécessaire de limiter les apports en phosphore et en calcium. Ces recommandations devraient être suivies par les patients tout au long de leur vie.

Traitement symptomatique des médicaments:

  1. Pour éliminer l'hypertension, des inhibiteurs de l'ECA sont prescrits - «Captopril», «Lisinopril» et des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine - «Lorista», «Vazotenz».
  2. La pyélonéphrite se développe à la suite d'une infection. Dans ce cas, des médicaments antibactériens et anti-inflammatoires sont utilisés.
  3. Pour la correction des troubles du métabolisme de l'eau et des électrolytes, prescrire "Furosémide", "Veroshpiron", solution saline intraveineuse, glucose, gluconate de calcium.
  4. Les hormones anabolisantes et les suppléments de fer sont indiqués pour la formation accélérée de globules rouges.
  5. Traitement immunomodulateur - Lévamisole.
  6. Antihistaminiques - "Zyrtec", "Tsetrin", "Suprastin".
  7. Le complexe de vitamines et de médicaments qui améliorent le métabolisme.

L'oxygénation hyperbare a un effet positif sur la sévérité de l'hématurie et de la fonction rénale. Lorsque l'insuffisance rénale atteint le stade terminal, une hémodialyse et une greffe de rein sont nécessaires. La chirurgie est pratiquée après que les patients ont atteint l'âge de quinze ans. La rechute de la maladie dans la greffe n'est pas observée. Dans certains cas, le développement du jade.

Le syndrome de thérapie génique est activement développé. Son objectif principal est de prévenir et de ralentir la détérioration du fonctionnement des reins. Cette option de traitement prometteuse est maintenant introduite dans la pratique médicale par les laboratoires médicaux occidentaux.

Pronostic et prévention

Le syndrome d'Alport est une maladie héréditaire qui ne peut être prévenue. Le respect de toutes les prescriptions du médecin et le maintien d'un mode de vie sain aideront à améliorer l'état général des patients.

Le pronostic du syndrome est considéré comme favorable si une hématurie sans protéinurie et une perte auditive sont détectées chez les patients. L'insuffisance rénale ne se développe pas non plus chez les femmes sans dommage pour l'analyseur auditif. Même avec une microhématurie persistante, la maladie chez eux ne progresse pratiquement pas et n'altère pas l'état général des patients.

La néphrite héréditaire, associée au développement rapide de l'insuffisance rénale, a un pronostic défavorable chez les garçons. Ils développent des dysfonctionnements précoces des reins, des yeux et des oreilles. En l'absence de traitement opportun et compétent, les patients décèdent entre 20 et 30 ans.

Le syndrome d'Alport est une maladie dangereuse qui, sans la fourniture de soins médicaux qualifiés, détériore la qualité de vie des patients et se termine par leur décès. Pour faciliter le déroulement de la néphrite héréditaire, il est nécessaire de suivre scrupuleusement toutes les recommandations médicales.

Syndrome d'Alport

Le syndrome d'Alport (néphrite héréditaire) est une maladie génétique rare. Il est associé à un défaut dans les gènes responsables de la structure d'un certain type de collagène. Cette protéine se trouve dans les membranes basales des reins, de la cornée, du cristallin et de la rétine. Dans le même temps, des transformations membranaires (principalement des capillaires glomérulaires) sont observées, entraînant la formation d'une insuffisance rénale, souvent associée à une pathologie de la vision et de l'audition. La maladie est progressive dans la nature, soumise à plus d'un homme. Les premiers signes de la maladie peuvent survenir chez les enfants âgés de 3 à 8 ans.

Causes de la maladie

La seule raison pour laquelle le syndrome d'Alport se développe est une mutation génique. Les enfants obtiennent un chromosome avec un gène endommagé de leurs parents. De la mère, la maladie est transmise à la fois à la fille et au fils, du père à la fille. Dans le même temps, tous les membres de la famille peuvent être en parfaite santé, une mutation aléatoire et spontanée conduit à une pathologie. Certains facteurs peuvent déclencher le syndrome d'Alport. Ceux-ci comprennent:

  • infections bactériennes et virales graves;
  • les vaccinations;
  • exercice excessif.

Les enfants génétiquement prédisposés à cette maladie devraient subir périodiquement les tests nécessaires.

La maladie a été constatée pour la première fois au début du XXe siècle. Le médecin surveillait la famille depuis longtemps, alors que plusieurs générations souffraient d'hématurie. Un lien entre une maladie rénale, des lésions oculaires et une perte auditive a été noté. Plus tard, établi la nature génétique du syndrome d'Alport.

Symptômes de la maladie

Le jade héréditaire survient lorsque le corps manque de collagène - un élément important de la structure du tissu conjonctif. Une carence en collagène provoque un amincissement et une destruction progressive des membranes basales des glomérules rénaux, de l'oreille interne et de l'appareil oculaire. Les organes cessent de fonctionner pleinement. Dans les glomérules rénaux, le processus de filtration est perturbé, les protéines et les globules rouges pénètrent dans l'urine par le sang. La maladie est progressive et s'accompagne de symptômes croissants d'insuffisance rénale pouvant entraîner la mort.

Pour la première fois, la maladie se manifeste dans l'enfance. Le début de la maladie peut avoir des signes cachés. La présence d'une hématurie est souvent découverte par hasard dans le contexte d'infections virales respiratoires associées à une amygdalite ou à une pharyngite. La période entre le début des ARVI et l'apparition de l'hématurie est de plusieurs jours (habituellement 1-2). Sur cette base, cette maladie peut être distinguée de la glomérulonéphrite infectieuse.

Toutes les manifestations de la maladie peuvent être divisées en 2 groupes:

  1. Symptômes rénaux. Le principal symptôme est l'hématurie. Cela peut être déterminé par la présence de gouttelettes de sang dans l'urine d'un enfant. Avec les infections et pendant l'exercice, son intensité augmente. Souvent, dans cette maladie, on trouve une protéinurie (présence de protéines dans l'urine) et des concentrations élevées de leucocytes dans l'urine. La protéinurie est plus fréquente chez les garçons. Dans les premiers stades de la maladie, on peut observer une évolution asymptomatique de la maladie chez l'enfant (micro-hématurie).
  2. Manifestations extrarénales. Au début, on observe le plus souvent une acuité visuelle et une perte auditive. Avec le développement de la maladie, les symptômes augmentent et deviennent plus prononcés. Une anémie se développe et une toxicité corporelle grave se produit. Le syndrome d'Alport se manifeste par des symptômes tels que fatigue, maux de tête et douleurs musculaires, baisse de la pression artérielle, essoufflement, troubles du sommeil et de l'état de veille.

Chez les enfants, à mesure que la maladie progresse, les symptômes suivants sont observés:

  • retard de développement physique de gravité variable;
  • manifestations de perte auditive - l'enfant cesse de déterminer la différence de hauteur des sons et ne peut alors plus distinguer le langage habituel;
  • augmentation de la pression artérielle (se manifeste généralement à l'adolescence);
  • la croissance de la myopie et le développement d'anomalies de la lentille;
  • manifestation d'anomalies anatomiques (palais élevé, doigts accrétés, malocclusion, oreillette déformée);
  • extrêmement rarement, on observe une léiomyomatose des bronches ou de l'œsophage (croissance importante des fibres musculaires lisses).

Avec le développement de la maladie, celle-ci devient chronique et se caractérise par les symptômes suivants:

  • faiblesse et sentiment constant d'indisposition;
  • réduction de l'urine;
  • perte d'appétit et émaciation;
  • prurit;
  • teint sec et pâle;
  • soif et sécheresse de la muqueuse buccale;
  • nausée et mauvais goût dans la bouche;
  • inhibition excessive ou surexcitation du patient.

En l'absence de traitement approprié, les symptômes d'insuffisance rénale se multiplient, ce qui se caractérise par des manifestations telles que gonflement du visage et des extrémités, diminution de la température corporelle, enrouement. Dans le même temps, la production d'urine est considérablement réduite. En cas de cessation de la miction se produit une intoxication par les produits de décomposition. Dans ce cas, le pronostic est défavorable.

Méthodes de diagnostic

Tout d'abord, les antécédents familiaux sont pris en compte lors de l'examen des enfants. Il est recommandé de diagnostiquer le syndrome d'Alport chez les enfants pour les raisons suivantes:

  • il y avait des cas d'hématurie ou d'insuffisance rénale chronique (en particulier des cas de décès);
  • une hématurie a déjà été trouvée chez un autre enfant de la famille;
  • l'analyse de biopsie a montré des changements dans la structure de la membrane basale des reins;
  • anomalies congénitales de la vision ou de l'audition;
  • diminution de la vision ou de la perte auditive.

Pour la déclaration du diagnostic, la présence de 3 des 5 signes présentés suffit. Si une néphrite héréditaire est suspectée, des méthodes de laboratoire et instrumentales sont utilisées. Après un examen et une collecte de données d'anamnèse, un spécialiste (pédiatre) donne généralement des instructions pour une analyse générale de l'urine et du sang, et demande également à faire un don de sang dans un laboratoire biochimique. Parmi les méthodes instrumentales, on utilise le plus souvent des ultrasons, des rayons X et une biopsie des reins. Parfois, le diagnostic de la maladie nécessite des recherches génétiques spéciales et la consultation de spécialistes étroitement ciblés - néphrologue et génétique.

Types de jade héréditaire

Il existe plusieurs formes de la maladie:

  1. La maladie s'accompagne de problèmes d'audition, d'appareils visuels et de reins. Cette variante du symptôme d'Alport est retrouvée dans la majorité des cas (environ 80%) et appartient au type de pathologie à dominante X. La maladie progresse jusqu'à l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë.
  2. La néphrite se manifeste par des symptômes d'hématurie, mais les sens ne sont pas affectés. Il s'agit d'une forme de vice autosomique récessive. Il est observé chez 15 à 20% des enfants malades. Comme dans la version précédente, le développement de l'insuffisance rénale se produit.
  3. Hématurie familiale bénigne. N'a pas de symptômes caractéristiques, pas de développement progressif. Cette forme de la maladie a un pronostic favorable, n'affecte pas la qualité et la durée de la vie.

Comment traite-t-on la maladie?

Des médicaments spécifiques destinés au traitement de cette maladie, n’existent pas. Les médicaments doivent être associés à un aliment diététique spécial. Le traitement vise à normaliser le fonctionnement des reins. Au début, aucun traitement médicamenteux n’est nécessaire. Pour les enfants, les mesures thérapeutiques suivantes sont fournies:

  • la libération de l'enfant de tout effort physique, y compris des leçons de culture physique;
  • promenades régulières dans l'air frais;
  • respect strict du régime alimentaire prescrit par le médecin (il doit généralement être observé tout au long de la vie);
  • La phytothérapie est prescrite pour éliminer les symptômes de l’hématurie: infusions d’ortie, d’achillée millefeuille, d’aigris noir;
  • échange de vitamines A, E, B6, ce qui améliorera le métabolisme général du corps.

À l’avenir, à mesure que la maladie progresse, un traitement symptomatique est appliqué. Les médicaments utilisés tels que les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, permettent de corriger l'acidose. Pour ralentir les processus destructifs et améliorer le bien-être des patients, les médicaments suivants sont recommandés:

  • Furosémide (chez les patients chez qui la diurèse n'est pas perturbée);
  • administration intraveineuse de solution saline (pour la prévention de la déshydratation);
  • Veroshpiron, glucose et gluconate de calcium - pour restaurer le métabolisme des minéraux;
  • vitamines du groupe D;
  • hormones anaboliques et préparations contenant du fer nécessaires à la formation accélérée de globules rouges.

Si nécessaire, appliquez une hémodialyse. Dans les cas graves, une greffe de rein peut être nécessaire. Les enfants peuvent effectuer de telles interventions au plus tôt entre 15 et 18 ans. Après la transplantation, l'état du patient s'améliore beaucoup, surtout si la néphrite s'est déroulée sans troubles des organes sensoriels.

Régime alimentaire pour le syndrome d'Alport

Le traitement de la maladie doit être associé à un régime alimentaire. Les aliments suivants doivent être exclus du régime alimentaire:

  • toutes les viandes fumées et les épices;
  • aliments trop salés et gras;
  • assaisonnements épicés;
  • boissons alcoolisées;
  • produits avec des colorants artificiels.

Les aliments doivent contenir suffisamment de calories et de vitamines. Les protéines doivent être présentes, mais pas en très grande quantité. Le régime alimentaire de chaque patient est élaboré individuellement, en tenant compte des capacités fonctionnelles des reins. Le suivi du patient s’effectue tout au long de la vie.

Prévision et prévention de la maladie

La complication la plus grave et la plus dangereuse de la néphrite héréditaire est l’insuffisance rénale. La pratique médicale montre que les hommes âgés de 15 à 20 ans sont les plus touchés par la maladie. Si un traitement adéquat n'est pas effectué, il est possible de mourir à 30 ans.

Empêcher la survenue de la maladie est impossible, car cette maladie est transmise génétiquement. Lors du diagnostic de la néphrite héréditaire, il est nécessaire de respecter scrupuleusement tous les rendez-vous médicaux et de respecter le mode de vie correct. Il est important d'identifier et de traiter les foyers d'infections chroniques dans le corps. Évitez le contact avec des personnes infectées. Les enfants atteints du syndrome d'Alport sont contre-indiqués pour toute vaccination préventive. La vaccination de ces patients n’est possible que dans le cas d’une épidémie grave.

Syndrome d'Alport est

ALPORT SYNDROME (A.S. Alport, médecin anglais; synonyme: glomérulonéphrite familiale avec surdité, syndrome otooculornal, forme hématurique de néphrite héréditaire, néphrite héréditaire familiale) - néphrite héréditaire caractérisée par le développement précoce d'une insuffisance rénale associée à une diminution de l'acuité auditive et visuelle. Il est cliniquement plus grave chez les hommes.

Pour la première fois décrit Zamelson et Dickinson (F. Samelsohn, W. N. Dickinson) dans les années 1873-1875. Plus tard, Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) a suggéré l'existence d'une forme particulière de néphropathie héréditaire, cliniquement similaire à la néphrite chronique. Alport a suivi le sort de membres de plusieurs familles, en a examiné quelques-uns précédemment observés par Guthrie et a constaté la surdité chez beaucoup. Depuis 1961, la néphrite héréditaire, associée à la surdité, porte le nom de A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

Le contenu

Étiologie

Le syndrome d'Alport est hérité d'une manière dominante (voir Dominance) liée au sexe. Le gène mutant est associé au chromosome X, ce qui peut déterminer l'évolution la plus sévère de la maladie chez l'homme. Si une combinaison de syndromes cliniques des reins et des organes de l'audition est associée à une mutation d'un ou plusieurs gènes n'a pas encore été établie.

Anatomie pathologique

Le tableau morphologique des reins atteints du syndrome d'Alport dépend de l'âge du patient et de la période de la maladie. Le stade initial de la maladie, selon la biopsie par ponction, est caractérisé par l’absence de modification histologique du tissu rénal. Un signe pathologique précoce est la détection de globules rouges dans la lumière des tubules rénaux. En outre, l'infiltration de tissu interstitiel (résultant de perturbations métaboliques et de l'accumulation de métabolites dans le tissu rénal, en particulier de substances lipoïdes), de lésions glomérulaires sous la forme d'une prolifération d'endothélium, d'un épaississement de la membrane basale, d'une fibrose interstitielle, d'une hyalinose vasculaire.

Dans certains cas, on trouve des cellules dites en mousse. Pendant cette période, le syndrome d'Alport est difficile à différencier d'un glomérulo ou d'une pyélonéphrite acquis.

L'examen histologique de l'oreille interne a révélé une atrophie des cellules ganglionnaires de l'aide auditive.

Tableau clinique

La maladie se développe lentement. L'hématurie est le premier signe du syndrome d'Alport. On note souvent une protéinurie non significative, la leucocyturie est plus rare. L’hématurie peut survenir au cours de la première année de vie d’un enfant, mais elle est le plus souvent détectée à l’âge de 7 à 10 ans par hasard, lors d’examens cliniques, dans le contexte de maladies intercurrentes. Chez les garçons, le syndrome d'Alport progresse régulièrement jusqu'à l'apparition d'une insuffisance rénale. Les enfants ont du retard dans leur développement. Chez les filles et les femmes, la néphrite héréditaire a une évolution relativement plus bénigne, se manifestant par une hématurie persistante et une insuffisance rénale pouvant survenir pendant la grossesse.

Le syndrome d'Alport est caractérisé par l'absence d'apparition aiguë de la maladie et de manifestations extrarénales de la néphrite. Les syndromes œdémateux et hypertensifs dus à une insuffisance rénale (mais pas à l'activité du processus) n'apparaissent qu'à l'adolescence et à l'âge adulte. Les études sur les protéines, le métabolisme des lipides et les indicateurs non spécifiques du processus immunitaire ne révèlent pas de changements prononcés. Les fonctions du cortex surrénalien ne changent pas. Les modifications immunologiques sont caractérisées par une augmentation de la teneur en immunoglobulines G dans le sang, non seulement chez le probant, mais aussi chez ses parents. La surdité se développe dans les derniers stades de la maladie ou peut être totalement absente. Il est observé chez 16% des patients. Les lésions oculaires (cataracte, sphérophaky avec myopie secondaire, rétinite pigmentaire) et les malformations des voies urinaires sont moins courantes. Radiographiquement, chez la plupart des patients, une pyéloectasie unilatérale ou bilatérale est détectée.

En raison d'une sensibilité accrue à l'infection, la maladie est souvent compliquée par une pyélonéphrite et une otite purulente est possible.

Le diagnostic

Le diagnostic est établi en comparant les données de l'analyse généalogique (voir Méthode généalogique), les antécédents obstétricaux et les antécédents de la maladie. Le diagnostic différentiel est réalisé avec une glomérulonéphrite et une hématurie familiale bénigne (voir Hématurie, Hématurie familiale chez les enfants, Glomérulonéphrite, chez les enfants).

Le pronostic pour la plupart des hommes est défavorable. Les patients décèdent à l’âge de 16 à 35 ans avec des symptômes d’insuffisance rénale chronique.

Traitement et prévention

Le traitement est principalement symptomatique. Réhabilitation obligatoire des foyers d'infection chroniques. Les glucocorticoïdes sont considérés comme contre-indiqués. La vaccination à une période calme des épidémies n'est pas montrée. Le développement de l'insuffisance rénale dans 20-30 ans peut être une indication pour une greffe de rein.

Prévention - prévention des infections des voies urinaires (pyélonéphrite) et des couches auto-immunes, en accélérant le développement de l'insuffisance rénale.


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Syndrome d'Alport

Le syndrome d'Alport est une maladie héréditaire caractérisée par un déclin progressif de la fonction rénale ainsi que par une pathologie de l'audition et de la vision. En Russie, la fréquence de propagation de la maladie parmi la population infantile est de 17: 100 000.

Causes du syndrome d'Alport

Il a été établi qu’un gène situé dans le bras long du chromosome X dans la zone 21-22 q est responsable du développement de la maladie. La cause de la maladie est une violation de la structure du collagène de type IV. Le collagène est une protéine, composant principal du tissu conjonctif, qui en assure la force et l'élasticité. Dans les reins, un défaut dans le collagène de la paroi vasculaire est détecté, dans la région de l'oreille interne de l'organe cortical et de l'œil, dans la capsule du cristallin.

Symptômes du syndrome d'Alport

Dans le syndrome d'Alport, il existe une variabilité significative des manifestations externes. En règle générale, la maladie se manifeste à l’âge de 5 à 10 ans avec une hématurie (apparition de sang dans les urines). En général, l'hématurie est détectée par hasard lors de l'examen de l'enfant. L'hématurie peut survenir avec ou sans protéinurie (apparition de protéines dans les urines). Avec une perte prononcée de protéines, un syndrome néphrotique peut se développer, qui se caractérise par un œdème, une augmentation de la pression artérielle, des symptômes d'empoisonnement du corps avec des produits nocifs tout en réduisant la fonction rénale. Peut-être une augmentation du nombre de leucocytes dans l'urine en l'absence de bactéries.

Chez la plupart des patients, la stigmatisation de la dizembriogenèse attire l'attention. Stigmatisation dizembriogeneza - une petite déviation externe qui n’affecte pas de manière significative le fonctionnement du corps. Ceux-ci incluent: épicant (pli au coin interne de l'oeil), déformation des oreillettes, palais élevé, augmentation du nombre de doigts ou de leur fusion.

Très souvent, la même stigmatisation de la désambiogenèse est détectée chez les membres de la famille malades.

La perte d'audition à la suite d'une névrite du nerf auditif est également caractéristique du syndrome d'Alport. La perte d'audition se développe souvent chez les garçons et est parfois détectée plus tôt que les dommages aux reins.

Les anomalies de la vision se manifestent sous la forme de lenticonus (changement de la forme du cristallin), de sphérophagie (forme sphérique du cristallin) et de cataracte (opacification de la cornée).

Les symptômes de la maladie rénale sont généralement détectés pendant l'adolescence. L'insuffisance rénale chronique est diagnostiquée à l'âge adulte. Parfois, il est possible que la maladie progresse rapidement avec la formation d'une insuffisance rénale terminale dès l'enfance.

Diagnostic du syndrome d'Alport

Le syndrome d'Alport peut être supposé sur la base des données généalogiques sur la présence de la maladie chez d'autres membres de la famille. Pour diagnostiquer une maladie, il est nécessaire d'identifier trois des cinq critères:

• la présence d'hématurie ou de mortalité par insuffisance rénale chronique dans la famille;
• la présence d'hématurie et / ou de protéinurie chez les membres de la famille;
• identification des modifications spécifiques de la biopsie rénale;
• perte auditive;
• pathologie congénitale de la vision.

Actuellement, les diagnostics ADN sont également recommandés pour détecter un gène défectueux.

Traitement du syndrome d'Alport

En l'absence de traitement spécifique, l'objectif principal est de ralentir le développement de l'insuffisance rénale. Les enfants ne sont pas autorisés à faire de l'exercice, un régime équilibré à part entière est prescrit. Une attention particulière est accordée à la réhabilitation des foyers infectieux. L'utilisation de médicaments hormonaux et cytostatiques ne conduit pas à une amélioration significative. La principale méthode de traitement est la transplantation (greffe) du rein.

Un pronostic défavorable de la maladie, qui se caractérise par le développement rapide de l'insuffisance rénale terminale, est le plus probable si les critères suivants sont présents:

- sexe masculin;
- forte concentration de protéines dans l'urine;
- développement précoce de l'insuffisance rénale chez les membres de la famille;
- perte d'audition

Si une hématurie isolée est détectée sans protéinurie et avec une perte auditive, le pronostic de l'évolution de la maladie est favorable, une insuffisance rénale n'est pas formée.

Types de syndrome d'Alport: symptômes et traitement

Le rein est un organe associé qui exerce la fonction de miction, de régulation de la pression artérielle, de métabolisme des minéraux et de formation du sang.

La ponte des reins chez le fœtus se produit déjà à 4-5 semaines de grossesse.

S'il existe un défaut dans le gène responsable de la synthèse du collagène du quatrième type, le système vasculaire des reins, la capsule du cristallin, l'organe de Corti (dans la région de l'oreille interne) sont affectés.

Cette maladie héréditaire s'appelle le syndrome d'Alport.

Les causes de la maladie héréditaire chez les enfants

Le syndrome d'Alport est également appelé inflammation héréditaire des reins. On le trouve chez les garçons et les filles. La pathologie est révélée lors des examens de routine.

La maladie est causée par un défaut génétique dans la structure de la protéine. Les facteurs provoquants qui entraînent des mutations géniques comprennent:

  1. Maladie infectieuse transférée de la mère pendant la grossesse. Infection particulièrement dangereuse au premier trimestre, lors d'une ponte d'organes et de tissus du fœtus.
  2. Vaccination administrée à une femme enceinte.
  3. Effort physique excessif et stress émotionnel, accompagnant constamment la future mère.

Types de syndrome

Les formes génétiques suivantes du syndrome d'Alport sont distinguées:

  • Dominante liée à l'X ou classique (quatre-vingts pour cent avec AS);
  • autosomique récessive (quinze pour cent des patients);
  • autosomique dominante (cinq pour cent avec AS).

La classification clinique est basée sur les manifestations de cette pathologie héréditaire:

  1. Dommages rénaux combinés (néphrite et hématurie), yeux, oreille interne. Correspond à la forme dominante X du syndrome d'Alport.
  2. Lésion rénale (néphrite, accompagnée d'hématurie) sans perturbation structurelle des sens. Ainsi, la forme autosomique récessive d'une maladie est montrée.
  3. Hématurie familiale, bénigne par nature.

Dans les deux premières variantes, une insuffisance rénale se développe. Dans le troisième cas, la maladie n’affecte pas l’espérance de vie et sa qualité.

La manifestation du tableau clinique

Le médecin et les parents peuvent prêter attention aux signes suivants:

  • sang dans l'urine;
  • déficience visuelle;
  • perte auditive ou surdité;
  • retard de développement.

Un enfant plus âgé peut se plaindre d'insomnie, de maux de tête, de vertiges, de fatigue, même après une activité physique susceptible de constituer un symptôme du syndrome d'Alport.

La pression artérielle chez ces enfants est abaissée, ce qui est détecté lors des examens préventifs.

Étapes de l'écoulement

L'évolution de la maladie dépend de sa variante clinique:

  • avec des dommages aux reins, à la vision et à l'oreille interne, la pathologie progresse rapidement, entraînant le développement d'une insuffisance rénale, une diminution supplémentaire des fonctions visuelles et auditives;
  • la néphrite, accompagnée de protéinurie (protéine dans l’urine), finira également par entraîner une diminution de la fonction excrétrice rénale;
  • L'hématurie familiale bénigne n'entraîne pas de complications potentiellement mortelles.

Mesures de diagnostic

Le diagnostic est établi sur la base de plaintes, de recherches objectives, de laboratoire et instrumentales, morphologiques et génétiques.

Le médecin révèle une diminution de la vision et de l'audition, une pression artérielle basse.

Tests de laboratoire

  • analyse générale du sang et de l'urine;
  • analyse biochimique du sang (urée, créatinine, électrolytes).

En général, le nombre de globules rouges et d'hémoglobine diminue, ce qui indique une anémie.

L'anémie est associée à une diminution de la production d'érythropoïétine dans les reins. L'érythropoïétine est un stimulant sanguin.

Les valeurs de créatinine et d'urée reflètent la capacité excrétrice de l'organe. En présence d'une augmentation persistante de ces indicateurs, le degré d'insuffisance rénale est défini.

Manière instrumentale

Les enfants subissent une échographie et une radiographie de la cavité abdominale qui révèlent des modifications caractéristiques.

Il est obligatoire pour l’enfant de subir une audiométrie, une ophtalmoscopie, afin de détecter une diminution de la fonction auditive et visuelle à un stade précoce.

Contrôle morphologique

C'est le plus précieux dans le diagnostic du syndrome d'Alport. La biopsie est un examen tissulaire à vie. Le morphologue décrit les caractéristiques structurelles de la corticale et de la médullaire des reins, ainsi que du système vasculaire de l'organe.

Reconnaissance génétique

Une méthode de diagnostic coûteuse. Vous permet d'identifier un gène défectueux responsable de la synthèse d'une protéine pathologique.

Qui contacter

Aux premiers signes de maladie (présence de sang dans les urines, perte d'audition et de vision chez un enfant), vous devez contacter votre pédiatre.

Le pédiatre vous prescrira des méthodes d’examen supplémentaires, après lesquelles vous devrez peut-être consulter un néphrologue, une ophtalmologiste, Laura et un généticien.

Méthodes de thérapie

Le traitement du syndrome d'Alport comprend un régime alimentaire, des médicaments, une réorganisation rapide des foyers d'infection.

Les vaccins pour enfants sont contre-indiqués, la vaccination n'est possible que si les indications sont strictes.

Actuellement, il n'y a pas de médicaments pharmacologiques qui affectent le défaut génétique.

Les médicaments métaboliques sont largement utilisés pour augmenter le taux de filtration glomérulaire. Ceux-ci incluent la cocarboxylase, les vitamines A, E, B6. Lorsque des protéines apparaissent dans l'urine, des néphroprotecteurs sont prescrits (médicaments protégeant les reins).

Ceux-ci incluent les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (énalapril, lisinopril, ramipril, pyrindopril) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (losartan).

Même avec une pression artérielle basse chez les enfants, vous devez prendre des doses minimales de médicament pour réduire le taux de progression de l'insuffisance rénale.

Activité physique

Un enfant atteint du syndrome d'Alport devrait s'abstenir de tout effort physique intense. Cependant, il a besoin de marcher quotidiennement pendant au moins 40 minutes.

Cela améliorera la microcirculation dans les reins et favorisera un développement normal.

Besoins alimentaires

Devrait être exclu du régime:

  • aliments salés, gras et fumés;
  • maturité et nourriture épicée;
  • Produits à haute teneur en couleurs artificielles.

La nourriture doit être fournie avec une quantité suffisante de calories, de vitamines, de macro et de microéléments.

Intervention chirurgicale

Aux stades terminaux de l'insuffisance rénale, au cours desquels les reins ne sont pas en mesure de libérer des produits métaboliques toxiques, une hémodialyse et une transplantation rénale sont effectuées.

L'hémodialyse est réalisée par un rein «artificiel». L'essence de la procédure est de nettoyer le sang du patient des substances toxiques, c'est vital.

Le patient subit également une greffe de rein, à la suite de quoi un traitement immunosuppresseur est prescrit pour prévenir le rejet de la greffe.

Médecine populaire

Il est utilisé conjointement avec les méthodes traditionnelles après consultation de votre médecin. Les propriétés des plantes médicinales aident à atténuer les manifestations cliniques de la maladie.

Pour améliorer la microcirculation dans les reins, des boissons aux fruits non concentrées de canneberges et d’airelles peuvent être consommées.

Augmenter le taux de filtration glomérulaire aidera thé de rein, prêle, fruits de genièvre, bourgeons de bouleau.

Avec le développement de la pyélonéphrite, il est recommandé d'utiliser des perfusions qui ont un effet uroseptique jusqu'à la disparition des symptômes.

Complications et conséquences

La complication la plus terrible est l'insuffisance rénale. Ceci est démontré par une augmentation d'indicateurs tels que l'urée et la créatinine, une diminution du taux de filtration glomérulaire.

En cas de perte de l'audition et de la vision, une intervention chirurgicale est effectuée. Les indications pour lui exposer ORL et un ophtalmologiste.

Pronostic et prévention

Un pronostic défavorable est le plus probable pour un enfant de sexe masculin, ainsi que si vous avez:

  • concentration élevée de protéines dans l'analyse générale de l'urine;
  • développement précoce d'une insuffisance rénale chez des parents proches;
  • perte d'audition

Si une hématurie isolée sans protéinurie concomitante et si une perte auditive est détectée, le pronostic de la maladie est favorable, une insuffisance rénale fonctionnelle se développe rarement.

L'enfant doit subir des contrôles réguliers chez le pédiatre. Lors de la détection des premiers signes de maladie, les parents doivent informer le médecin.

Le syndrome d'Alport est une maladie grave d'origine génétique des reins, de l'optique et de l'appareil auditif. Avec un diagnostic opportun et le respect des recommandations, il est possible de ralentir le rythme de développement de l'insuffisance rénale, la perte auditive.

Néphrite héréditaire (syndrome d'Alport) chez l'enfant

La néphrite héréditaire (syndrome d'Alport) est une glomérulopathie héréditaire non immunitaire, caractérisée par une hématurie (parfois accompagnée de protéinurie), un déclin progressif de la fonction rénale avec l'apparition d'une insuffisance rénale chronique, souvent associée à une surdité neurosensorielle et une déficience visuelle.

La maladie a été décrite pour la première fois en 1902 par L.G. Guthrie, qui a observé une famille dans laquelle une hématurie avait été observée sur plusieurs générations. En 1915, le développement de l'urémie a été décrit chez des membres de la même famille A.F. Hurst. En 1927, Alport identifia pour la première fois une perte auditive chez plusieurs parents atteints d'hématurie.Au cours des années cinquante du siècle dernier, des lésions oculaires étaient décrites pour une maladie similaire. En 1972, chez les patients atteints d'hématurie héréditaire avec un examen morphologique du tissu rénal, Hinglais et al. a révélé une expansion et une stratification inégales des membranes basales glomérulaires. En 1985, la base génétique de la néphrite héréditaire a été identifiée - une mutation dans un gène du collagène de type IV (Fiengold et al., 1985).

L'étude de la nature génétique de la maladie a permis de conclure que les différences dans les manifestations phénotypiques de la néphrite héréditaire (avec ou sans perte auditive) sont dues au degré d'expression du gène mutant. Ainsi, à l'heure actuelle, toutes les variantes cliniques sont considérées comme des manifestations d'une même maladie et le terme «néphrite héréditaire» est synonyme du terme «syndrome d'Alport».

Selon les études épidémiologiques, la néphrite héréditaire survient à une fréquence de 17 pour 100 000 enfants.

Code CIM-10

Causes du syndrome d'Alport

La base génétique de la maladie est une mutation du gène a-5 de la chaîne de collagène de type IV. Ce type est universel pour les membranes basales du rein, l'appareil cochléaire, la capsule du cristallin, la rétine et la cornée de l'œil, ce qui a été prouvé par des études utilisant des anticorps monoclonaux contre cette fraction de collagène. Récemment, indiquent la possibilité d'utiliser des sondes ADN pour le diagnostic prénatal de la néphrite héréditaire.

L’importance de tester tous les membres de la famille à l’aide de sondes ADN pour identifier les porteurs du gène mutant est mise en exergue, ce qui est très important lors de la tenue d’un conseil génétique pour les familles atteintes de cette maladie. Cependant, jusqu'à 20% des familles n'ont pas de parents souffrant de maladie rénale, ce qui suggère une incidence élevée de mutations spontanées du gène anormal. La majorité des patients atteints de néphrite héréditaire dans les familles ont des personnes atteintes de maladie rénale, de perte auditive et de pathologie visuelle; Les mariages de parenté entre des personnes ayant un ou plusieurs ancêtres sont importants, car dans le mariage de personnes apparentées, la probabilité d'obtenir les mêmes gènes des deux parents augmente. Établie autosomique dominante et autosomique récessive et dominante, couplée à la voie liée à l'X.

Chez les enfants, on distingue plus souvent trois variantes de la néphrite héréditaire: le syndrome de Alport, la néphrite héréditaire sans perte auditive et l'hématurie familiale bénigne.

Le syndrome d'Alport est une néphrite héréditaire avec une perte auditive. La base est un défaut combiné de la structure du collagène de la membrane basale des glomérules des reins, des structures de l'oreille et de l'œil. Le gène du syndrome d'Alport classique est situé dans le locus 21-22 q du bras long du chromosome X. Dans la plupart des cas, hérité par le type dominant, associé au chromosome X. À cet égard, chez les hommes, le syndrome d'Alport est plus grave, car chez la femme, la fonction du gène mutant est compensée par l'allèle sain du deuxième chromosome, intact.

La base génétique du développement de la néphrite héréditaire repose sur des mutations dans les gènes des chaînes alpha du collagène de type IV. Il existe six chaînes a du collagène de type IV de type IV: les gènes des chaînes a5 et a6 (C14A5 et C14A5) sont situés sur le bras long du chromosome X dans la zone 21-22q; gènes des chaînes a3 et a4 (Col4A3 et Col4A4) - sur le 2e chromosome; les gènes des chaînes a1 et a2 (Col4A1 et Col4A2) se trouvent sur le 13ème chromosome.

Dans la plupart des cas (80 à 85%), on détecte le type de transmission de la maladie lié à l'X, associé à des lésions du gène С14A5 résultant d'une délétion, de mutations ponctuelles ou de troubles de l'épissage. Actuellement, plus de 200 mutations du gène Сl4A5 sont responsables de la violation de la synthèse des chaînes de collagène de type a5 de type IV. Dans ce type d'héritage, la maladie se manifeste chez les enfants des deux sexes, mais chez les garçons, elle est plus grave.

Les mutations dans les loci des gènes Сl4A3 et Сl4A4 responsables de la synthèse des chaînes a3 et a4 du collagène de type IV sont héritées de manière autosomique. Selon les données de recherche, un type de transmission autosomique dominant est observé dans 16% des cas de néphrite héréditaire à transmission autosomique récessive - chez 6% des patients. Environ 10 variants de mutations des gènes Сl4A3 et Сl4A4 sont connus.

Le résultat de mutations est une violation des processus d'assemblage du collagène de type IV, conduisant à une violation de sa structure. Le collagène de type IV est l'un des composants principaux de la membrane basale glomérulaire, de l'appareil cochléaire et du cristallin, dont la pathologie sera détectée dans la clinique de néphrite héréditaire.

Le collagène de type IV, qui fait partie de la membrane basale glomérulaire, consiste principalement en deux chaînes a1 (IV) et une chaîne a2 (IV), et contient également des chaînes a3, a4, a5. Le plus souvent, en cas de transmission liée à l'X, la mutation du gène Сl4A5 s'accompagne de l'absence de chaînes a3, a4, a5 et a6 dans la structure du collagène de type IV, et du nombre de chaînes o1 et a2 dans la membrane basale glomérulaire. Le mécanisme de ce phénomène n'est pas clair, il est supposé que la cause en est des modifications post-transcriptionnelles de l'ARNm.

L'absence de chaînes a3, a4 et a5 dans la structure du collagène de type IV des membranes basales glomérulaires conduit à leur amincissement et à leur fragilité aux stades précoces du syndrome d'Alport, qui se manifeste cliniquement plus souvent par une hématurie avec protéinurie ou seulement une protéinurie, une perte d'audition et un lenticonus. La progression de la maladie entraîne un épaississement et une altération de la perméabilité des membranes basales aux derniers stades de la maladie, avec une augmentation des types de collagène V et VI chez celles-ci, se traduisant par une augmentation de la protéinurie et une diminution des fonctions rénales.

La nature de la mutation sous-jacente à la néphrite héréditaire détermine en grande partie sa manifestation phénotypique. Lors de la suppression du chromosome X avec une mutation simultanée des gènes Сl4A5 et Сl4A6 responsables de la synthèse des chaînes a5 et a6 du collagène de type IV, le syndrome d'Alport est associé à la léiomyomatose de l'œsophage et des organes génitaux. Selon les études portant sur une mutation du gène Сl4A5 associée à une délétion, le processus pathologique serait très grave, associant lésion rénale et manifestations extrarénales et développement précoce de l'insuffisance rénale chronique par rapport à la mutation perdue de ce gène.

Sur le plan morphologique, la microscopie électronique révèle l’amincissement et la stratification des membranes basales glomérulaires (en particulier la lamina densa) et la présence de granules denses aux électrons. La défaite des glomérules peut être hétérogène chez le même patient, de la lésion focale minimale du mésangium à la glomérulosclérose. La glomérulite dans le syndrome d'Alport est toujours immunonégative, ce qui la distingue de la glomérulonéphrite. Caractérisé par le développement d'une atrophie tubulaire, une infiltration lymphohistiocytaire, la présence de "cellules spumeuses" avec des inclusions lipidiques - lipophages. Avec la progression de la maladie a révélé un épaississement et une destruction grave des membranes basales des glomérules.

Identifié certains changements dans l'état du système immunitaire. Chez les patients atteints de néphrite héréditaire, il existe une diminution du niveau d'Ig A et une tendance à une augmentation de la concentration en IgM dans le sang. Le niveau d'IgG peut être augmenté dans les premiers stades du développement de la maladie et diminuer ensuite. Peut-être que l'augmentation de la concentration en IgM et en G est une sorte de réponse compensatoire en réponse au déficit en IgA.

L'activité fonctionnelle du système des lymphocytes T est réduite; il y a une diminution sélective des lymphocytes B responsables de la synthèse d'Ig A; l'immunité phagocytaire est perturbée, principalement en raison de la violation des processus de chimiotaxie et de digestion intracellulaire chez les neutrophiles

Dans l'étude de la biopsie rénale chez des patients atteints du syndrome d'Alport, on observe, selon la microscopie électronique, des modifications ultrastructurales de la membrane basale glomérulaire: amincissement, rupture de la structure et division des membranes basales glomérulaires avec une modification de son épaisseur et des contours irréguliers. Au début de la néphrite héréditaire, le défaut détermine l’amincissement et la fragilité des membranes basales glomérulaires.

L'amincissement des membranes glomérulaires est un signe plus favorable et est plus fréquent chez les filles. Une caractéristique plus permanente du microscope électronique dans la néphrite héréditaire est la scission de la membrane basale et la gravité de sa destruction est en corrélation avec la sévérité du processus.

Symptômes du syndrome d'Alport chez les enfants

Les premiers symptômes du syndrome d'Alport sous forme de syndrome urinaire isolé sont plus souvent détectés chez les enfants des trois premières années de la vie. Dans la plupart des cas, la maladie est détectée par hasard. Le syndrome urinaire est détecté lors de l'examen prophylactique d'un enfant, avant son admission dans un établissement ou pendant son ARVI. En cas de pathologie urinaire sous le SRAS. Dans la néphrite héréditaire, contrairement à la glomérulonéphrite acquise, il n’ya pas de période de latence.

Au stade initial de la maladie, le bien-être de l’enfant souffre peu, la persistance et la persistance du syndrome urinaire étant un trait caractéristique. L'un des principaux signes est une hématurie de gravité variable, observée dans 100% des cas. Une hématurie accrue est notée pendant ou après une infection des voies respiratoires, l'exercice ou après une vaccination prophylactique. La protéinurie, dans la plupart des cas, ne dépasse pas 1 g / jour. Au début de la maladie, elle peut ne pas être constante au fur et à mesure que le processus de protéinurie progresse. Périodiquement, une leucocyturie avec une prédominance de lymphocytes peut être présente dans les sédiments urinaires, ce qui est associé au développement de modifications interstitielles.

À l’avenir, il se produira une violation des fonctions partielles des reins et une détérioration de l’état général du patient: intoxication, faiblesse musculaire, hypotension, souvent une déficience auditive (surtout chez les garçons) et parfois une déficience visuelle. L'intoxication se manifeste par la pâleur, la fatigue, les maux de tête. Au stade initial de la maladie, la perte d'audition est généralement détectée à l'aide d'une audiographie. La perte auditive liée au syndrome d'Alport peut survenir à différentes périodes de l'enfance, mais le plus souvent, la perte d'audition est diagnostiquée à l'âge de 6 à 10 ans. La perte auditive commence chez les enfants à partir de hautes fréquences, atteignant un degré significatif de conduction aérienne et osseuse, passant d'une perte auditive conductrice à une perte auditive de perception du son. La perte d'audition peut être l'un des premiers symptômes de la maladie et peut précéder le syndrome urinaire.

Dans 20% des cas chez les patients atteints du syndrome d'Alport, des modifications des organes de la vision sont notées. Les anomalies du côté du cristallin sont le plus souvent détectées: sphéroïde, lenticonus antérieur, postérieur ou mixte, cataractes diverses. Dans les familles atteintes du syndrome d'Alport, l'incidence de la myopie est significative. Un certain nombre de chercheurs constamment dans ces familles ont noté des modifications périmétriques bilatérales sous la forme de granulations brillantes blanchâtres ou jaunâtres dans la région du corps jaune. Ils considèrent que ce symptôme est un symptôme permanent qui a une grande valeur diagnostique dans le syndrome d'Alport. K.S. Chugh et al. (1993) dans une étude ophtalmologique ont révélé chez des patients atteints du syndrome d'Alport une diminution de l'acuité visuelle dans 66,7% des cas, le lenticonus antérieur - dans 37,8%, des taches sur la rétine - dans 22,2%, la cataracte - dans 20%, le kératocône - dans 6 7%.

Chez certains enfants atteints de néphrite héréditaire, en particulier lors de la formation d'une insuffisance rénale, un retard important dans le développement physique est observé. À mesure que l'insuffisance rénale progresse, une hypertension artérielle se développe. Chez les enfants, il est plus souvent détecté à l'adolescence et dans les groupes plus âgés.

Caractérisé par la présence chez les patients atteints de néphrite héréditaire de divers stigmates (plus de 5 à 7) de la diesmbriogenèse du tissu conjonctif. Parmi les stigmates du tissu conjonctif chez les patients, les plus courants sont l’hypertélorisme des yeux, le palais élevé, les anomalies de la morsure, la forme anormale des oreillettes, la courbure du petit doigt sur les mains, la «fissure en forme de sandale» des pieds. La néphrite héréditaire se caractérise par le même type de stigmatisation que la diesmbriogenèse au sein de la famille, ainsi que par une fréquence élevée de distribution parmi les membres de la famille des probands, par lesquels la maladie est transmise.

Dans les premiers stades de la maladie, une diminution isolée des fonctions partielles des reins est révélée: transport des acides aminés, électrolytes, fonction de concentration, acidogenèse. D'autres modifications concernent l'état fonctionnel du néphron proximal et distal et sont caractérisées par des troubles partiels combinés. La diminution de la filtration glomérulaire se produit plus tard, plus souvent à l'adolescence. Au fur et à mesure que la néphrite héréditaire progresse, l'anémisation se développe.

Ainsi, la néphrite héréditaire est caractérisée par la stadification de la maladie: d'abord, les symptômes cliniques au stade latent, qui se manifestent par des modifications minimes du syndrome urinaire, puis une décompensation progressive du processus avec une diminution des fonctions rénales accompagnée de symptômes cliniques manifestes (intoxication, asthénie, retard de développement, anémisation). Les symptômes cliniques apparaissent généralement quelle que soit la superposition de la réponse inflammatoire.

Le jade héréditaire peut se manifester à différents âges, ce qui dépend de l'action d'un gène qui est réprimé jusqu'à un certain temps.